我们肠道里居住着数万亿细菌,它们像一个小型工厂,分解食物产生能量。其中一种重要副产品是氢气(H₂)——一种无色无味的气体。瑞士科学家发现,沙门氏菌(一种导致食物中毒的常见病原体)竟然能“偷走”肠道细菌产生的氢气,作为自己生长的燃料!

通过小鼠实验,研究团队证明:当沙门氏菌入侵健康肠道时,它利用自身携带的氢化酶(hyb基因编码)抢夺氢气资源,在肠道菌群严防死守的“铜墙铁壁”中开辟出生存空间。如果破坏沙门氏菌的氢化酶,它的入侵能力就会大幅下降。这一发现揭示了肠道菌群代谢的“阿喀琉斯之踵”——氢气竟成了病原体入侵的突破口。

侦测肠道氢气——Unisense微电极的精密行动

为了测量肠道内真实的氢气浓度,科学家动用了尖端武器:Unisense氢微电极(H2-50型)。它的探针尖端直径仅50微米(比头发丝还细),能像“微型间谍”般潜入肠道深处。操作流程如下:

样品准备:取出小鼠盲肠,平铺在琼脂糖凝胶上固定。

精准穿刺:用细针在盲肠上预穿微孔,确保微电极能顺利插入肠腔。

三重定位:在盲肠的顶端、中部和末端三个关键位置分别测量(见图示)。

实时监测:将固定组织置于37°C水浴中,插入微电极实时记录氢气浓度。

排除干扰:同步用硫化氢(H₂S)微电极检测,并校正10%的交叉信号干扰(因H₂S会干扰氢气读数)。

图1A:盲肠腔内的H₂水平

在三个不同位置测量盲肠内的H₂浓度,并校正电极对H₂S的交叉敏感性(每组≥3只小鼠)。箱线图:箱体表示第一和第三四分位,须线表示最小和最大测量值。”

科普注:图中数据显示,正常小鼠(CON组)盲肠氢气浓度高达63.3μM,而无菌小鼠(GF组)则检测不到氢气(<2μM)。

氢气浓度决定沙门氏菌命运

微电极揭开了肠道氢气的分布秘密:

无菌小鼠肠道:氢气几乎为零(<2μM),沙门氏菌无需抢夺氢气也能生长(突变菌与正常菌无竞争差异)。

正常小鼠肠道:氢气浓度飙升至63.3μM!此时,缺乏氢化酶的沙门氏菌突变体生长能力暴跌100倍(图1D)。

关键证据:用抗生素清除部分肠道菌群后,氢气产量下降,沙门氏菌突变体的生长劣势完全消失(图1C)。

更巧妙的实验:

研究者提前给小鼠肠道“投放”一种只消耗氢气不致病的工程菌(S.Tmᵃᵛⁱʳ)。结果发现:当氢气被这些“抢先占领”的细菌耗尽后,沙门氏菌的入侵能力显著受阻(图2B)。这证明氢气确实是沙门氏菌入侵的“生命线”。

总结——肠道保卫战的新策略

这项研究首次揭示:肠道菌群代谢产生的氢气,竟成为沙门氏菌入侵的“隐藏燃料”。通过Unisense微电极的精准测量,科学家证实:

病原体的“偷氢术”:沙门氏菌利用氢化酶抢夺菌群资源,突破肠道防线。

菌群的“双重角色”:既是肠道守卫者,又因产生氢气无意中“资敌”。

防治新思路:通过调控肠道氢气平衡(如添加益生菌抢占氢气),可能阻断病原体入侵。

现实意义:该发现不仅解释了为什么某些益生菌能抑制沙门氏菌(如竞争氢气资源),还为开发新型抗感染疗法(例如“氢气阻断剂”)提供了方向。肠道氢代谢或将成为未来防控食物中毒的关键靶点!

术语解释:

氢化酶(Hydrogenase):微生物中分解或利用氢气的关键酶。

盲肠(Cecum):肠道中连接小肠与结肠的袋状结构,微生物发酵主要场所。

CFU(菌落形成单位):用于量化细菌数量的单位。