你能想象吗?在脑机接口领域,一项新的研究成果正在悄然改变着游戏规则。西北工业大学成功研发出一种微创植入式3D软凸神经微电极(Soft Microbump Electrodes,SMBE)。这项成果通过“软-柔”界面集成,实现了平面柔性电极结构三维化,能像给大脑穿上一件“自适应防护服”,缓冲颅内外压力变化,还能与硬膜/软脑组织保持弹性接触,为长期稳定获取高保真皮层脑电信号ECoG开辟了新思路,并已在npj Flexible Electronics(IF=15.5,中科院一区TOP)上发表。


脑科学研究和脑疾病治疗,都极度依赖微创植入式神经电极这个“前端侦察兵”。尤其是植入式柔性皮层微电极,在癫痫监测、运动意图解码等临床场景中,正吸引着越来越多研究者的目光。然而,一直以来,这类电极面临着两大技术“拦路虎”。一方面,要实现电极-组织的近距离接触并非易事,空隙引入的空气,会让接触阻抗和位点串扰增大,严重影响脑电信号采集质量和电刺激空间分辨率。另一方面,电极与组织的机械性能匹配也是难题,材料得柔软、精度要优良、强度还得可靠,这样才能缓冲颅内外压力变化,降低组织出血、炎症等风险。


现有的研究大多聚焦于通过材料来让电极与组织实现保形接触,可电极-组织的缓冲接触却常被冷落。就像在实验动物中,常用牙科水泥固定柔性薄膜电极,或者用盖玻片作观察窗,还有原始骨瓣密封法。但这些方法中的刚性盖板,都会给下方的软脑组织带来压力,炎症或组织损伤的风险如影随形。后来,有研究人员尝试添加明胶压缩海绵等,或用软人造硬脑膜代替刚性玻璃,可由内而外的压力同样不可小觑,颅内压变化和脑微运动导致的电极-组织相互作用依旧棘手。


为提高电极-组织界面的电子-离子导电性,三维凸出结构的微电极点应运而生。相比传统二维平面电极,它能让电极与皮层信号源距离更近,信号质量、刺激空间选择性都能提升,接触阻抗和电极位置串扰也会降低。但现有的3D凸起微电极,要么高度有限,要么缺乏弹性接触变形能力。


SMBE:3D软凸神经微电极的独特设计


西北工业大学此次研发的SMBE,是一种基于聚酰亚胺的3D电极阵列,有4个通道,还能按需扩展。它包裹在高度约330微米的柔软硅胶微凸起表面,这个高度可是远超多数现有3D凸起微电极。它不仅有出色的缓冲接触能力,机械强度可靠,记录稳定性也不受皮层干扰。而且制造工艺易于复制,还有持久的循环压缩恢复能力。在大鼠开颅植入实验中,不管是拨动胡须还是施加外部压力,它都能获得敏感且稳定的脑电信号响应。


从结构设计上看,SMBE有着独特的“爪形微结构”。在面对体内常见的由外向内和由内向外的压力时,其电极点能自适应变形。超深度显微镜下的测量显示,微凸起中心有着特定的高度曲线。而从工艺角度,其阵列的结构设计和微纳加工工艺,为其性能的实现奠定了基础。在力学特性表征方面,它展现出了与脑组织良好的适配性。电化学特性也十分出色,为信号的高效传输和处理提供了保障。生物相容性评价及动物实验验证都表明,它在实际应用中具有很大的潜力。特别是对胡须刺激和自外向内压力的在体神经响应实验,充分证明了它的可靠性和有效性。

图1.3D软凸神经微电极SMBE概述a)体内常见但容易被忽视的由外向内和由内向外压力引起的电极-组织相互作用;b)SMBE电极点在外界压力下的自适应变形示意图;c)爆炸视图;d)二维和三维状态下带有爪形微结构的SMBE电极点照片;e)具有4个位点的SMBE电极阵列;f)超深度显微镜下SMBE电极点高度测量;g)微凸起中心带误差带(n=10)的高度曲线。

图2.SMBE电极阵列的结构设计和微纳加工工艺

图3.SMBE电极的力学特性表征

图4.SMBE电极的电化学特性表征

图5.SMBE电极的生物相容性评价及动物实验验证

图6.SMBE电极对胡须刺激和自外向内压力的在体神经响应


SMBE的显著优势


与现有的其他柔性3D电极相比,SMBE的优势一目了然。首先是高度上的优势,330微米的高度,让它能更好地跨越电极与组织之间的距离,有效避免气泡捕获和蛋白质积聚等问题。其柔软性更是一大亮点,就像一层温柔的“保护膜”,能极大地减少对目标组织的机械损伤。而且它的扩展性很强,易于定制的3D软凸起结构和通用组装方法,让其应用范围不再局限于大脑皮层,脊髓、周围神经、类器官等都可能成为它的“用武之地”。另外,电极与组织的微压缩界面,就像一个信号“增强器”,能提高记录的信噪比,还能控制刺激阈值。


SMBE面临的挑战与未来方向


当然,SMBE要走向更广泛的应用,还有一些路要走。在微型化方面,虽然目前的成型工艺已经不错,但要实现更微小的结构,模具加工精度和对准能力还得进一步提升。高通量集成也是一个挑战,随着电极通道增加到数百个甚至更多,如何保证高成品率和一致性,是研发团队需要攻克的难题。长期植入的可靠性也有待验证,至少需要3个月的体内实验来进一步观察组织增殖和炎症反应。而在顺应性上,柔软的硅胶底座还可以更薄、更结构化,以贴合任何复杂的组织曲率。


脑机接口的新希望


总的来说,3D软凸神经微电极SMBE是脑机接口领域的一颗“希望之星”。它具有缓冲脑组织形变的长效接触能力,为长期记录皮层脑电信号提供了有力支持,在神经科学研究和临床应用方面的创新和实用价值不可估量。未来,随着技术的不断完善,它或许能为脑机接口带来更多的可能,让我们离真正的“脑机互联”梦想越来越近。


这项研究的论文作者阵容强大,西北工业大学无人系统技术研究院吉博文副教授、研究生孙凡淇、薛凯是共同第一作者,西北工业大学扈慧静副教授、常洪龙教授,杭州电子科技大学王明浩副研究员为共同通讯作者。他们的努力和智慧,为脑机接口技术的发展注入了新的活力。